步步助力：仁東醫(yī)學(xué)“DRTU”模型輔助泌尿腫瘤臨床關(guān)鍵決策!

在剛剛舉行的第26屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科董柏軍教授發(fā)表演講，分享了與任棟醫(yī)學(xué)的合作成果——基于cfDNA多基因靶向測(cè)序指導(dǎo)mCRPC(前列腺癌轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗)治療的決策研究，證明mCRPC中的血液可以替代組織進(jìn)行基因檢測(cè)，從基因水平發(fā)現(xiàn)阿比特龍、奧拉帕里等相關(guān)藥物的分子標(biāo)志物，可用于治療。仁濟(jì)醫(yī)院范連成教授在大會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)場(chǎng)做了“去勢(shì)抵抗前后中國前列腺癌患者基因組圖譜對(duì)比”的演講，介紹了與任棟醫(yī)學(xué)合作的前列腺癌精準(zhǔn)診療基因的面板設(shè)計(jì)，以及基于測(cè)序結(jié)果的mCSPC(轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感前列腺癌)分子分型的方案和技術(shù)路線。

腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療基于基因精準(zhǔn)檢測(cè)。隨著新型靶向藥物和免疫藥物的不斷上市，基于NGS的用藥指導(dǎo)檢測(cè)逐漸成為腫瘤治療的剛需和常規(guī)手段。越來越多的臨床醫(yī)生和團(tuán)隊(duì)擁抱這項(xiàng)技術(shù)，越來越多的患者開始在臨床上受益。

與董教授、范教授精誠合作的醫(yī)學(xué)，自2015年成立以來，一直致力于精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)踐，深耕外分泌腫瘤等特殊腫瘤物種領(lǐng)域，打造細(xì)分癌種精準(zhǔn)診療全流程閉環(huán)。任棟雖然入局較晚，但短短四年就成為后起之秀，成績斐然:2017年，任棟醫(yī)學(xué)推出首個(gè)腫瘤精準(zhǔn)免疫治療整體解決方案和首個(gè)腫瘤免疫治療療效ctDNA面板。2018年，任棟醫(yī)學(xué)推出前列腺癌診斷產(chǎn)品，亮相CSCO。2019年，公司發(fā)布腎癌和尿路上皮癌基因檢測(cè)產(chǎn)品、報(bào)告自動(dòng)化平臺(tái)和患者管理平臺(tái)，并在EAU(歐洲泌尿外科協(xié)會(huì))發(fā)布最新科研成果。近年來，任棟醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)成員發(fā)表了200多篇國際文章。

據(jù)任棟醫(yī)學(xué)首席運(yùn)營官曹建軍介紹，任棟的產(chǎn)品從立項(xiàng)、科研到營銷，幾乎需要一年時(shí)間。CEO金戈表示，這種產(chǎn)品轉(zhuǎn)型速度得益于任棟內(nèi)部打磨的一套產(chǎn)學(xué)研一體化的“DRTU”產(chǎn)品研發(fā)管理模式?！癉RTU”分別指需求、研究、翻譯、升級(jí)，即D-挖掘臨床需求、R-合作科研、T-產(chǎn)品驗(yàn)證轉(zhuǎn)化、U-大數(shù)據(jù)迭代更新。

需求——挖掘真正的臨床需求

任棟醫(yī)學(xué)總監(jiān)楊怡寧認(rèn)為，真正具有臨床應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品，需要經(jīng)過臨床實(shí)踐的驗(yàn)證，任棟醫(yī)學(xué)的臨床產(chǎn)品設(shè)計(jì)始終遵循從臨床需求出發(fā)，最終達(dá)到臨床水平的原則。于是，醫(yī)學(xué)中心創(chuàng)造性地創(chuàng)造了一個(gè)復(fù)合(醫(yī)學(xué)/生物/制藥等。)擁有豐富科研經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，孵化符合臨床需求的產(chǎn)品:在探索臨床需求的過程中，醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)員(MSL)作為任棟醫(yī)學(xué)與醫(yī)生之間的橋梁，通過臨床學(xué)術(shù)交流/隨訪與臨床醫(yī)生深入溝通，系統(tǒng)收集各地區(qū)腫瘤專家的臨床痛點(diǎn)；內(nèi)部及時(shí)反饋臨床一線信息，為公司內(nèi)勤醫(yī)學(xué) R&D部門科研項(xiàng)目設(shè)計(jì)提供依據(jù)。醫(yī)學(xué)中心的R&D人員和基因咨詢師負(fù)責(zé)將一線臨床需求孵化成能夠解決公司內(nèi)部臨床疑難問題的產(chǎn)品。醫(yī)學(xué)產(chǎn)品注重證據(jù)的落地，離不開數(shù)據(jù)的支撐?；诖耍螚澴灾餮邪l(fā)了一站式數(shù)據(jù)信息交互工作站——?；到y(tǒng)，通過開放臨床表型-基因組數(shù)據(jù)，不斷積累輔助臨床決策的證據(jù)。

與臨床醫(yī)生討論真實(shí)的臨床需求。

以前列腺癌患者的臨床診療為例。經(jīng)過幾年的治療，患者的病灶往往會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，并對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抵抗，達(dá)到mCRPC階段。國際前列腺癌數(shù)據(jù)庫研究發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)治療藥物的敏感性往往與一個(gè)或幾個(gè)基因突變密切相關(guān)，但中國患者的實(shí)際臨床表現(xiàn)與理論研究結(jié)果仍存在諸多差異。比如致病基因的突變與理論不符，甚至有很多臨床意義不明的突變。

另一方面，對(duì)于一些晚期mCRPC患者，雖然整體有效治療時(shí)間只有2-3年左右，但很多患者仍然可以通過一定的治療措施延長生存期，提高生活質(zhì)量。臨床研究表明，對(duì)于明確存在DNA修復(fù)基因缺陷的mCRPC患者，使用PARP抑制劑Olapari后有效率為88%，整個(gè)有效時(shí)間為10-12個(gè)月。但同時(shí)遇到的臨床問題是，80%以上處于mCRPC期的患者有骨轉(zhuǎn)移。如果采用常規(guī)的組織檢測(cè)方法，可以通過骨髓穿刺獲得患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)，創(chuàng)傷大，耗時(shí)長，增加了患者的痛苦。

要解決mCRPC的這兩個(gè)問題，需要仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科董柏軍教授探索基因檢測(cè)對(duì)中國轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者是否有價(jià)值，以及用腫瘤組織外周血ctDNA檢測(cè)代替骨髓穿刺組織檢測(cè)的可行性。

基于醫(yī)學(xué)和醫(yī)院泌尿外科緊密持久的合作，華東將董教授的想法和需求帶到了團(tuán)隊(duì)中。團(tuán)隊(duì)專注于基因檢測(cè)工具的設(shè)計(jì)開發(fā)，幫助醫(yī)生實(shí)現(xiàn)前列腺癌的診斷分層，收集整理中國前列腺癌數(shù)據(jù)庫，幫助制定有效的治療方案，精耕細(xì)作。雙方合作的成果體現(xiàn)在董教授近期所做的學(xué)術(shù)報(bào)告《mCRPC療法:基于基因檢測(cè)的精準(zhǔn)靶向治療》。

研究與發(fā)展。翻譯--科學(xué)研究的轉(zhuǎn)型。

放眼全球癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，每年的ASCO、ESMO、CSCO上，癌癥相關(guān)的最新研究成果和治療產(chǎn)品層出不窮。臨床治療越來越依賴于基因檢測(cè)，產(chǎn)品設(shè)計(jì)始終注重發(fā)現(xiàn)臨床狀態(tài)。兩者相輔相成，從臨床概念到基因產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化持續(xù)加速。在任棟的“DRTU”模式中，在“R”——合作科研和“T”——產(chǎn)品驗(yàn)證的轉(zhuǎn)化階段，團(tuán)隊(duì)始終緊跟臨床，邀請(qǐng)醫(yī)生全程深度參與。

從醫(yī)生給出的概念大綱到一個(gè)產(chǎn)品的具體骨架血肉，任棟首先要驗(yàn)證產(chǎn)品是否可行，產(chǎn)品的靈敏度和特異性是否能達(dá)到要求。任棟醫(yī)學(xué)CTO趙國棟強(qiáng)調(diào)的這一點(diǎn)，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證的全過程中得到了印證。

ren 醫(yī)學(xué)擁有眾多主流檢測(cè)平臺(tái)，如定量PCR、Sanger測(cè)序、IHC、NGS、數(shù)字PCR和Lycra病理平臺(tái)，以及UMT分子標(biāo)簽技術(shù)、SupercCNV、Iseq Analysis一鍵數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)、獨(dú)特的腫瘤特異性驅(qū)動(dòng)識(shí)別(TDI)算法等信息分析平臺(tái)。任棟團(tuán)隊(duì)依托強(qiáng)大的技術(shù)力量，從技術(shù)論證、業(yè)務(wù)演示到產(chǎn)品設(shè)計(jì)、底層技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)品的小試、中試、大試、性能驗(yàn)證，再到多中心回顧性、前瞻性研究等。，并始終接入臨床意見和反饋，確保產(chǎn)品能夠解決痛點(diǎn)，真正落地。

在了解董教授對(duì)mCRPC治療需求的基礎(chǔ)上，醫(yī)學(xué)迅速聯(lián)合國內(nèi)8家泌尿外科中心，參與mCRPC階段替代組織活檢的ctDNA基因檢測(cè)產(chǎn)品研發(fā)。根據(jù)前列腺癌的特點(diǎn)，任棟和仁濟(jì)醫(yī)院合作開發(fā)設(shè)計(jì)了針對(duì)前列腺癌的多基因組合，即“前列腺癌66基因”面板。產(chǎn)品研發(fā)前后用了近一年時(shí)間。

與常見腫瘤個(gè)體化用藥的基因檢測(cè)產(chǎn)品不同，前列腺癌66基因是一款針對(duì)前列腺癌患者的診療一體化產(chǎn)品，可以幫助醫(yī)生對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行分子分類和預(yù)后分層，預(yù)測(cè)多西他賽化療、鉑類化療、免疫治療等治療方案的有效性。其中，該產(chǎn)品可通過血液ctDNA檢測(cè)mCRPC期患者是否存在明確的DNA修復(fù)基因突變，從而預(yù)測(cè)PARP抑制劑的有效性。

董教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過一年的臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)前列腺癌發(fā)展到mCRPC階段后，耐藥的分子通路發(fā)生了很多變化。其次，通過利用外周血的檢測(cè)，董教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了DNA修復(fù)基因缺陷的患者，并使用奧拉帕里或鉑類藥物治療那些有條件的患者。結(jié)果表明，12例患者中有11例有效。對(duì)于這部分難治性前列腺癌患者，經(jīng)過全身化療和阿比特龍治療，在目前沒有有效治療方案推薦的情況下，團(tuán)隊(duì)最終通過分子診斷找到了最佳治療方案。

在任棟的幫助下，通過合作科研(R)、產(chǎn)品驗(yàn)證轉(zhuǎn)化(T)和臨床驗(yàn)證，董白軍教授在治療mCRPC患者方面的思考和探索找到了最優(yōu)方案，患者病情得到有效改善，團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了學(xué)術(shù)和臨床的雙重突破。在產(chǎn)品開發(fā)過程中，由于與臨床的密切互動(dòng)，最終產(chǎn)品很快在市場(chǎng)上引起良好反響。

升級(jí)——AI，大數(shù)據(jù)迭代更新

鑒于中國患者的實(shí)際臨床表現(xiàn)和理論研究結(jié)果與國際前列腺癌數(shù)據(jù)庫存在諸多差異甚至不一致，國內(nèi)前列腺切除術(shù)患者臨床樣本的收集、整理、改進(jìn)和迭代具有開拓性意義。在任棟，通過D、R、T環(huán)節(jié)的良好準(zhǔn)備，與臨床專家共同創(chuàng)建的專家組在上線后需要不斷迭代，以獲得更好的應(yīng)用和呈現(xiàn)。這也是任棟DRTU的“U”值。

任棟醫(yī)學(xué)由上海任棟醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和北京任棟數(shù)學(xué)與生物研究所醫(yī)學(xué)組成。也是中國科學(xué)院上海健康科學(xué)研究所和上海交大醫(yī)學(xué)所建立的聯(lián)合研究實(shí)驗(yàn)室。任棟與仁濟(jì)醫(yī)院合作，檢測(cè)收集了1000多例前列腺癌患者的分子診斷和臨床用藥信息，生成了全面綜合的患者數(shù)據(jù)庫，可用于指導(dǎo)我國前列腺癌患者的精準(zhǔn)診療方案。

隨著前列腺癌66基因產(chǎn)品的推出，這個(gè)由仁濟(jì)醫(yī)院牽頭，覆蓋國內(nèi)8個(gè)前列腺癌研究中心的mCRPC研究，在國內(nèi)的影響力也在迅速擴(kuò)大。任棟醫(yī)學(xué)與國內(nèi)泌尿腫瘤領(lǐng)域前100名的醫(yī)院建立了聯(lián)系或合作，包括仁濟(jì)醫(yī)院、長海醫(yī)院、北大一中醫(yī)院、華西醫(yī)院和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等泌尿腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)先的醫(yī)院。隨著合作的擴(kuò)大，任棟醫(yī)學(xué)正在研發(fā)新一代的一體化診療產(chǎn)品，覆蓋更多的基因檢測(cè)項(xiàng)目，并有望在今年年底推出從分子分型到臨床隨訪信息的中國前列腺癌患者全面綜合數(shù)據(jù)庫。

以幾何級(jí)數(shù)增長的數(shù)據(jù)庫迅速衍生出臨床和學(xué)術(shù)價(jià)值。從仁濟(jì)醫(yī)院開始的多西他賽化療、鉑類化療、內(nèi)分泌治療、激素治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的有效性研究取得了階段性成果。據(jù)董柏軍教授介紹，這項(xiàng)研究覆蓋了國內(nèi)38例醫(yī)院前列腺癌患者，驗(yàn)證了國際前列腺癌數(shù)據(jù)庫中與阿比特龍、多西他賽、鉑類化療等治療方案療效密切相關(guān)的基因突變。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了以往臨床意義不明的基因突變的指導(dǎo)意義。ren 醫(yī)學(xué)和仁濟(jì)醫(yī)院將陸續(xù)發(fā)布這項(xiàng)研究的最新成果。

通過積累和迭代，前列腺癌分子診斷和臨床用藥數(shù)據(jù)庫最終惠及患者，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。這也符合任棟的初衷:深挖特征腫瘤物種，打造泌尿腫瘤精準(zhǔn)診療閉環(huán)，輔助臨床關(guān)鍵決策。

在這個(gè)過程中，任棟醫(yī)學(xué)應(yīng)用DRTU模式，從臨床需求到產(chǎn)品研發(fā)，突破了產(chǎn)學(xué)研一體化的壁壘，實(shí)現(xiàn)了臨床研究、文章發(fā)表、產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和全國最大最全的癌癥類型隊(duì)列的數(shù)據(jù)積累?？焖俚某晒D(zhuǎn)化充分體現(xiàn)了任棟醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在資源配置和管理方面的實(shí)力和潛力。2017年是任棟和中國泌尿外科腫瘤精準(zhǔn)治療共同走向產(chǎn)業(yè)化的“元年”。

未來，任棟醫(yī)學(xué)將以已發(fā)布的前列腺、腎臟、尿路上皮腫瘤診療產(chǎn)品R&D落地模式為范本，通過“DRTU”模式持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品迭代更新和創(chuàng)新診療一體化產(chǎn)品研發(fā)，在更多腫瘤物種間做有特色的深耕，幫助臨床醫(yī)生幫助更多患者，助力中國腫瘤精準(zhǔn)診療的快速發(fā)展。了解更多信息