生物醫(yī)學(xué)科研不再應(yīng)用植物，可行嗎？

10.20

常識(shí)分子

The Intellectual

新冠疫情以后，試驗(yàn)猴價(jià)錢(qián)已然十分低廉，乃至是 “一猴難求” | 圖源：pixabay.com

導(dǎo) 讀

最近，美國(guó)出臺(tái)了一項(xiàng)新法案，旨在將來(lái)減小植物試驗(yàn)。實(shí)際上，近年來(lái)，研發(fā) “去植物化” 的呼聲已然在業(yè)內(nèi)越來(lái)越強(qiáng)。可是眼下，不管是醫(yī)藥開(kāi)發(fā)還是根基研發(fā)，植物實(shí)驗(yàn)及試驗(yàn)仍然是生命科學(xué)研發(fā)里首要且不能完全取代的方法。

訪談、撰文 | 宋安娜

責(zé)編 | 錢(qián)煒

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9月29日，美國(guó)參議院無(wú)異議地一致通過(guò)了美國(guó)食品藥品督促治理局當(dāng)代化法案（FDA Modernization Act 2.0），該法案的目的是撤消對(duì)新藥進(jìn)舉措物實(shí)驗(yàn)的聯(lián)邦受權(quán)，終結(jié) “植物試驗(yàn)逼迫令”，意在將來(lái)幾年大幅減小對(duì)實(shí)驗(yàn)植物的應(yīng)用。

圖1 FDA Modernization Act 2.0（部份截圖）| 圖源：senate.gov

該法案由美國(guó)肯塔基州共和黨參議員蘭德·保羅、新澤西州專(zhuān)制黨人科里·布克為代表的10余位一同發(fā)動(dòng)人提出。蘭德·保羅點(diǎn)評(píng)到，“這是國(guó)會(huì)歷程上用公德和科學(xué)上優(yōu)越的方式代替植物實(shí)驗(yàn)的最大的政策進(jìn)展。FDA當(dāng)代化法案2.0將放慢革新，通過(guò)減少現(xiàn)今科學(xué)不追隨的繁文縟節(jié)，使更安全、更有效的醫(yī)藥更快地推向市場(chǎng)。”

科里·布克也表示，當(dāng)代科學(xué)革新，促使應(yīng)用植物來(lái)測(cè)驗(yàn)醫(yī)藥毒性已然越來(lái)越過(guò)期。當(dāng)科學(xué)牢靠的代替測(cè)驗(yàn)方式可用時(shí)，這項(xiàng)立法將解除無(wú)數(shù)植物不用要的苦痛。據(jù)《醫(yī)藥開(kāi)拓與研究》報(bào)導(dǎo)，F(xiàn)DA當(dāng)代化法案2.0將刷新現(xiàn)有的FDA法規(guī)，容許醫(yī)藥開(kāi)發(fā)者應(yīng)用新的與身體有關(guān)的測(cè)驗(yàn)方式來(lái)代替植物實(shí)驗(yàn)。

該法案引發(fā)了全面關(guān)心，由于不管是醫(yī)藥開(kāi)發(fā)還是根基研發(fā)，植物實(shí)驗(yàn)及試驗(yàn)全是生命科學(xué)研發(fā)里十分首要的方法。而這一法案的出臺(tái)，被理解為此后不再應(yīng)用植物展開(kāi)研發(fā)和臨床前實(shí)驗(yàn)。

但是，多位受訪顧問(wèn)表示，雖然植物實(shí)驗(yàn)存在許多不完美的地區(qū)，多年來(lái)也總是是科學(xué)倫理中的爭(zhēng)論焦點(diǎn)話題之一，但是，當(dāng)前仍然沒(méi)有更好的代替計(jì)劃。FDA假設(shè)沒(méi)有進(jìn)一步出臺(tái)詳細(xì)的引導(dǎo)準(zhǔn)則，如此這個(gè)法案將不會(huì)對(duì)當(dāng)下的研發(fā)實(shí)踐構(gòu)成真實(shí)的牽連。

當(dāng)代醫(yī)學(xué)進(jìn)步的要害部份：植物實(shí)驗(yàn)

FDA當(dāng)代化法案將 “植物實(shí)驗(yàn)” 改為了 “非臨床測(cè)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn) （nonclinical tests and studies）”。后者含蓋基于細(xì)胞的解析、類(lèi)器官、微心理體系、計(jì)算機(jī)模型等等，同時(shí)也仍含蓋植物實(shí)驗(yàn)。

信達(dá)生物新藥研發(fā)部首席科學(xué)家陳炳良奉告《常識(shí)分子》，該法案是撤消對(duì)新藥進(jìn)舉措物實(shí)驗(yàn)的 “逼迫令”（animal test mandate），目的是將來(lái)幾年要大幅度減小植物實(shí)驗(yàn)，但并沒(méi)有說(shuō)不能以應(yīng)用植物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)代醫(yī)學(xué)研發(fā)衍生此后，人類(lèi)便總是在借用植物成為解剖和心理學(xué)的模型，依據(jù)試驗(yàn)須要，試驗(yàn)用植物含蓋小鼠、猴子、兔子、狗、雪貂、豬、果蠅等等。許多植物在生物學(xué)意思上與人類(lèi)高度類(lèi)似，例如黑猩猩與人類(lèi)有98%的基因類(lèi)似度，老鼠與人類(lèi)的基因類(lèi)似度也到達(dá)了90%以上。因而，它們對(duì)病毒、細(xì)菌的反應(yīng)與人也許類(lèi)似。

圖2 猴子等非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)植物常被用作試驗(yàn)植物 | 圖源：wikipedia

美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院指出，植物易患不少與人類(lèi)相近的健康問(wèn)題——癌癥、糖尿病、心臟病等，另外，試驗(yàn)室常用的植物生命周期較為短，以小鼠為例，在較為好的場(chǎng)景下它們往往能活2-3年，因而人們能夠?qū)λ鼈兊娜可芷谀酥翑?shù)代小鼠進(jìn)行研發(fā)，這是了解重病怎樣成長(zhǎng)并且它怎樣與全部活的生物體系互相功效的要害因素。

許多植物的生物學(xué)情況被研發(fā)得很透辟，它們被稱(chēng)為形式植物。例如，在一系列遺傳學(xué)試驗(yàn)中，果蠅就是一類(lèi)十分首要的經(jīng)典形式植物。早至上時(shí)代中葉，就有許多學(xué)者由于研發(fā)果蠅而獲取諾貝爾獎(jiǎng)。

但在醫(yī)藥研究中，臨床前實(shí)驗(yàn)通常就是指植物實(shí)驗(yàn)。植物實(shí)驗(yàn)通常會(huì)選取2個(gè)種屬的植物，一類(lèi)是嚙齒類(lèi)，即大鼠或小鼠，另一類(lèi)是大型植物，含蓋猴、狗、小型豬等，通過(guò)對(duì)照代謝譜、靶點(diǎn)等預(yù)試驗(yàn)，判定哪種植物對(duì)醫(yī)藥更敏感，并且在植物身上進(jìn)行毒性測(cè)驗(yàn)。

某藥企創(chuàng)始人往年6月接受媒介采訪時(shí)表示，非人靈長(zhǎng)類(lèi)植物變成臨床前實(shí)驗(yàn)的首選。據(jù)測(cè)算，約有70%至80%的生物藥會(huì)用到試驗(yàn)猴做臨床前實(shí)驗(yàn)。毒理試驗(yàn)須要約40只猴子，假設(shè)還要做醫(yī)藥代謝實(shí)驗(yàn)，還須要20只左右，因此，常態(tài)一款新藥臨床前研發(fā)須要用到起碼60只試驗(yàn)猴。

1938年，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福簽訂了《聯(lián)邦食品、藥品和化裝品法案》，劃定一切醫(yī)藥上市前都須要供應(yīng)安全性證據(jù)。而用來(lái)身體此前，先在植物身上測(cè)驗(yàn)安全性，也成了過(guò)去幾十年唯獨(dú)的選取。

20時(shí)代60年代，西歐起碼15個(gè)國(guó)度的醫(yī)師都在應(yīng)用 “反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚﹣?lái)治愈婦女的妊娠反應(yīng)，結(jié)果造成多達(dá)1.2萬(wàn)名的嬰兒顯現(xiàn)短肢畸形。該醫(yī)藥展開(kāi)了小鼠實(shí)驗(yàn)，卻未展開(kāi)猴子實(shí)驗(yàn)。隨后的毒理試驗(yàn)發(fā)掘，該醫(yī)藥對(duì)植物小鼠的致畸性較弱，但對(duì)含蓋人類(lèi)在內(nèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)植物卻較強(qiáng)?！胺磻?yīng)停” 事情后，新藥篩選往往須要采取多個(gè)物種的植物來(lái)進(jìn)行。

另外，美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)核心助理老師吳軍在接受《常識(shí)分子》訪談時(shí)表示，緊隨重病模型的加大和研發(fā)變得高難，1個(gè)隨之而來(lái)的狀況，科研里的植物試驗(yàn)越來(lái)越多，無(wú)論是數(shù)目還是品種上，對(duì)試驗(yàn)植物的依托都越來(lái)越大。